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　　【科技立异世界潮】　　◎本报记者 刘 霞　　在应对新冠肺炎的酣战中，脂质纳(na)米颗粒(li)(lnp)阐(chan)扬了主要感化且激发极年夜存(cun)眷。英国《天然》杂(za)志网站2月22日报导指出，除用于(yu)研制(zhi)新冠疫苗，lnp还可利用于医治癌症等疾病，不外科(ke)学家们(men)仍面对着(zhe)下降其毒性，和将其输送到人体(ti)内(nei)适合器官等困难。　　小块头 年夜用处 　　lnp将小份子(zi)输送到人体内，其(qi)输送的最闻名的“货色”是信使核糖核酸(mrna)，后者是一些新(xin)冠疫苗的要害成份。一旦进入人体内，lnp会经由过程内吞感化进入细胞内体，并释放到细胞质中。　　acuitas公司为辉瑞开辟的mrna新冠疫苗研制lnp，该公司高级科学家芭芭拉(la)·梅称(cheng)，新冠(guan)疫情加快了人们对(dui)lnp的认知、存眷和接管水(shui)平。接下来，科学家可能会研发针对其他流行症(如艾滋病或疟(nue)疾)或非沾染性疾病(如癌症)的lnp-mrna疫苗(miao)。并且，lnp的运载(zai)潜力其实不仅局限于mrna，它(ta)可运(yun)载分歧类型(xing)的载体，将在多(duo)个医治范畴年夜显身手。　　超(chao)出mrna疫苗　　lnp范畴今朝最使(shi)人兴奋的标的(de)目的是(shi)基因编纂。　　lnp可携带基因编纂机制，如cas9 mrna或(huo)指导rna等进入细胞，这使lnp能用作基因医治递送系统。今朝，有一种基于lnp的crispr-cas9候选疗(liao)法正在展开(kai)临床实验，其靶(ba)向肝脏中的pcsk9基因，旨在医治家族(zu)性高胆固醇血症。其他基因疗法还包罗操纵lnp在(zai)囊性(xing)纤维化(hua)患者体内把持cftr基因，或(huo)用于医治罕有遗传疾病。　　lnp的(de)另外(wai)一(yi)个(ge)潜伏利用是免疫医(yi)治。利(li)用嵌合抗体(ti)受体(car)对t细胞或天然(ran)杀(sha)伤(nk)细胞等淋巴细胞进行基因润色已被证实对(dui)血癌(ai)有效(xiao)。这一进程凡是会从患者血液中提(ti)取淋巴细胞(bao)，对其进行编纂以表达car，然后将(jiang)其从(cong)头输回患者(zhe)血液内。但lnp可以让car mrna穿梭到标靶淋巴(ba)细(xi)胞，从而在体内(nei)表达所需的car。体内研究证实这一进程能对(dui)小鼠t细胞起感化，相干研究刊发于《科(ke)学》杂志(zhi)。　　promab生物手艺公司2022年9月在car-tcr峰会上(shang)展现了初步数据，触(chu)及lnp将car mrna指导至nk细胞，然(ran)后杀死靶细胞。研究(jiu)人员称，rna-lnp是一项冲(chong)动人心的新手艺，可用于输(shu)送car和对于癌症的双特异性抗(kang)体。　　lnp还可输送小干扰rna(sirna)。例如，美国(guo)食物和药物治理局核准的第一种sirna药物patisiran，利用lnp递送针对(dui)名为转甲状腺素的基因产品的sirna，后者经(jing)由过程按捺(na)转甲状(zhuang)腺素卵白的发生来(lai)医治一种淀(dian)粉样变。　　下(xia)降毒性 提高(gao)疗效　　不外，科学家们指出，为使lnp能充任最好载体，他们仍需要进行年夜量研(yan)究。首要挑战之一是：与用于研制疫苗比拟，lnp用(yong)于基因(yin)疗法和其他(ta)常(chang)规疗法时需要更高剂量，高剂量lnp会激发细胞的毒(du)性反映，是以下降lnp的毒性成为当务之急。　　有分歧方式可下降lnp医治的毒性(xing)。一是经由过程研究脂质(zhi)若何影(ying)响毒性。以色列特拉维夫年(nian)夜学纳米医学尝试室主任丹·皮尔一向在开辟一(yi)系列新脂质(zhi)，这些脂质具有生物降解性更强、免疫原性更低等特点。他相信，免疫原性更低的(de)脂(zhi)质对医治结果会更好。　　这(zhe)也将(jiang)有助于(yu)lnp更有用地交付“货色”。今朝影响lnp递送效力(li)的一个障碍是(shi)：当(dang)lnp被细胞接收(shou)且并没有完全释放(fang)到其方针中时，它们常常会被困于细胞(bao)的核内体中(zhong)。美国卡(ka)耐基梅隆年(nian)夜(ye)学传授凯瑟琳·怀特黑德(de)认为，晋升(sheng)核内体逃逸能力对(dui)将来几代lnp相当主要(yao)，逃逸能力越(yue)强，利(li)用的lnp剂量就越低，从而能年(nian)夜幅削减毒副感化。　　达到准确的器官　　影响lnp年夜展拳脚(jiao)的另外一个障碍是(shi)让其能达(da)到身体分歧部位。lnp一般会转移到肝脏，但对靶向基因医治等利(li)用，有需要将其指导到肺、肾或脑(nao)等其他器(qi)官。　　研究人员称，要避免lnp在(zai)肝脏储蓄积累(lei)，也要将其指导到特定位置，如(ru)它们需要穿过血脑樊(fan)篱才能在年(nian)夜脑中阐扬(yang)感(gan)化(hua)。　　今朝有分歧(qi)团队在测(ce)验考试分歧(qi)体例，但还没有明白的谜底(di)。一些小组正(zheng)在研究lnp中的脂质若何影响其对分歧器官的(de)靶(ba)向性；另外一些小组则在摸(mo)索在lnp概况添加靶向配体以帮忙它们(men)与特定细胞连系(xi)。　　研究人员(yuan)指(zhi)出，假如能让lnp绕过肝脏，进入肺(fei)或脾脏(zang)等其他器官，那末这将(jiang)显著增添其(qi)医治潜力。　　lnp-mrna新冠疫苗普遍利用的一个(ge)障碍是需要将其保留在极低温度下，而热不变lnp能在室温下连结不变。耐热配(pei)方对改变mrna疫苗和疗法的前景相当主要。（科技日报） 【编纂(zuan):田博群】

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